На сегодняшний день адреномиметические средства широко применяются в фармакологии для лечения заболеваний сердечно-сосудистой, дыхательной систем, желудочно-кишечного тракта. Биологические или синтетические вещества, которые вызывают стимуляцию альфа и бета рецепторов, оказывают значительное влияние на все основные процессы, протекающие в организме.
Что такое адреномиметики
В организме представлены альфа и бета рецепторы, которые располагаются во всех органах и тканях организма и представляют собой особые белковые молекулы на мембранах клеток. Воздействие этих структур вызывает различные терапевтические и, при определенных обстоятельствах, токсические эффекты. Медикаменты группы адреномиметиков (от латинского adrenomimeticum) – это вещества, агонисты адренергических рецепторов, оказывающее возбуждающее действие на них. Реакция этих средств с каждой из молекул представляют собой сложные биохимические механизмы.
При стимуляции рецепторов происходит спазм или расширение сосудов, изменения в секреции слизи, изменяется возбудимость и проводимость в функциональных мышечных, нервных волокнах. Кроме того, адреностимуляторы способны ускорять или замедлять метаболические, обменные процессы. Терапевтические эффекты, опосредованные действием этих веществ разнообразны и зависят от типа рецептора, который стимулируется в данном конкретном случае.
Классификация адреномиметиков
Все альфа и бета адреномиметики по механизму воздействия на синапсы подразделяются на вещества прямого, непрямого и смешанного действия:
| Тип медикамента | Принцип действия | Примеры лекарственных средств |
|---|---|---|
| Селективные (прямые) адреномиметики | Адреномиметики прямого действия содержат агонисты адренорецепторов, которые оказывают действие на постсинаптическую мембрану аналогично эндогенным катехоламинам (адреналину и норадреналину). | Мезатон, Дофамин, Адреналин, Норадреналин. |
| Неселективные (непрямые) или симпатомиметики | Неселективные средства оказывают действие на везикул пресинаптической мембраны адренорецептора, путем увеличения в нем синтеза естественных медиаторов. Кроме того, адреномиметический эффект этих средств обусловлен их свойством снижать депонирование катехоламинов и угнетать их активный обратный захват. | Эфидрин, Фенамин, Нафтизин, Тирамин, Кокаин, Паргилин, Энтакапон, Сиднофен. |
| Смешанного действия | Препараты смешанного типа являются одновременно агонистами адренорецепторов и медиаторами высвобождения эндогенных катехоламинов в α и β рецепторах. | Фенилэфрин, Метазон, Норэпинефрин, Эпинефрин. |
Альфа-адреномиметики
Лекарства группы альфа-адреномиметиков представлены веществами, воздействующими на альфа-адренорецепторы. Они бывают как селективными, так и неселективными. К первой группе препаратов относят Мезатон, Этилэфрин, Мидодрин и др. Эти средства оказывают сильный противошоковый эффект благодаря повышению сосудистого тонуса, спазма мелких капилляров и артерий, поэтому назначаются при гипотонии, коллапсе разной этиологии.
Показания к применению
Средства, возбуждающие альфа-рецепторы показаны к применению в следующих случаях:
- Острой сосудистой недостаточности инфекционной или токсической этиологии с выраженной гипотензией. В этих случаях используют Норадреналин или Мезатон внутривенно капельно; Эфедрин внутримышечно.
- Остановки сердца. В этом случае необходимо введение в полость левого желудочка раствора Адреналина.
- Приступа бронхиальной астмы. При необходимости внутривенно вводят Адреналин или Эфедрин.
- Воспалительных поражений слизистых оболочек носа или глаз (аллергический насморк, глаукома). Местно капли растворов Нафтизина или Галазолина.
- Гипогликемической комы. Для ускорения гликогенолиза и повышения концентрации глюкозы в крови внутримышечно вводят раствор Адреналина вместе с глюкозой.
Механизм действия
При введении в организм альфа-адреномиметики связываются с постсинаптическими рецепторами, вызывая при этом сокращение гладкомышечных волокон, сужение просвета сосудов, повышение артериального давления, уменьшение секреции желез в бронхах, носовой полости и расширение бронхов. Проникая через гематоэнцефалический барьер головного мозга, они уменьшают выделение медиатора в синоптическую щель.
Препараты
Все лекарственные средства группы альфа-адреномиметики схожи по своим эффектам, но отличаются по силе и длительности воздействия на организм. Узнайте больше об основных характеристиках самых популярных препаратов этой группы:
Читайте также:
| Название лекарственного средства | Фармакологическое действие | Показания к применению | Противопоказания | Преимущества препарата | Недостатки медикамента |
|---|---|---|---|---|---|
| Метилдопа | Препарат оказывает непосредственное воздействие на центральные механизмы регулирования артериального давления. | Гипертензия легкой или средней степени тяжести | Острые и хронические патологии печени, почек, индивидуальная гиперчувствительность к компонентам препарата, острые нарушения мозгового или коронарного кровообращения. | Быстрое действие после приема внутрь. | Гепатотоксичный эффект, возможность развития коллапса или шока при несоблюдении рекомендуемой дозировки. |
| Клофелин | Гипотензивное средство. Ослабляет тонус артерий мелкого и среднего калибра. | Гипертонические кризы, артериальная гипертензия. | Гипотензия, детский возраст до 18 лет, период беременности и грудного вскармливания, недостаточность функционирования печени и почек. | Быстрое действие. | Высокий риск развития побочных эффектов. |
| Гуанфацин | Противогипертензивное средство, уменьшает частоту сердечных сокращений и объем сердечного выброса. | Гипертоническая болезнь. | Инфаркт миокарда, нарушения мозгового кровообращения, атеросклероз, детский возраст до 12 лет, беременность. | Подходит для длительного лечения, купирования гипертонических кризов. | Несовместимость с множеством других лекарственных средств. |
| Катапресан | Медикамент оказывает выраженное гипотензивное действие, снижает частоту сердечных сокращений, объем сердечного выброса. | Артериальная гипертензия. | Атеросклероз сосудов головного мозга, депрессия, атриовентрикулярная блокада, синдром слабости синусового узла, детский возраст до 13 лет. | Подходит для длительного лечения. | Оказывает гепатотоксический эффект при несоблюдении режима дозирования. |
| Допегит | Гипотензивное лекарственное средство, оказывает действие на центральные механизмы регулирования артериального давления. | Гипертоническая болезнь. | Сахарный диабет первого типа, эпилепсия, неврологические расстройства, период беременности и лактации. | Подходит для купирования гипертонических кризов. | Высокий риск развития побочных эффектов. |
| Нафтизин | Препарат сужает сосуды в носовых ходах, снимает отек, гиперемию слизистой оболочки. | Ринит, синусит, ларингит, носовые кровотечения, аллергический насморк. | Сахарный диабет, повышенная чувствительность к компонентам Нафтизина, тахикардия, детский возраст до года. | Быстрое действие. | Вызывает привыкание, высокий риск развития аллергической реакции. |
| Галазолин | Медикамент сужает сосуды слизистой оболочки носовых ходов, уменьшает покраснения, отек и количество отделяемой слизи. | Острый ринит, отит, синусит. | Атрофический ринит, повышенное внутриглазное давление, закрытоугольная глаукома, гипертоническая болезнь, атеросклероз, эндокринные заболевания. | Не вызывает привыкания, подходит для длительного применения. | Большое количество противопоказаний к использованию. |
| Ксилометазолин | Устраняет отек слизистой носа, восстанавливает проходимость носовых ходов. | Острые респираторные заболевания, аллергический ринит, средний отит, подготовка к диагностическим мероприятиям. | Глаукома, атрофический ринит, сахарный диабет, тиреотоксикоз. | Пролонгированное действие (до 12 часов), универсальность применения. | Не подходит для длительного использования, вызывает привыкание. |
| Визин | Оказывает сосудосуживающее действие, устраняет отек тканей. | Гиперемия, отек конъюнктивы глаза. | Детский возраст до двух лет, индивидуальная непереносимость компонентов препарата. | Универсальность применения, небольшое количество противопоказаний к использованию. | Может вызывать привыкание. |
| Метазон | Медикамент оказывает противоаллергическое, противошоковое и антитоксическое действие. | Премедикация перед операциями, интоксикации, острые аллергические реакции, коллапс, шок (в стадии декомпенсации). | Детский возраст до 15 лет, атеросклеротическое поражение сосудов, хронический гепатит, период беременности и грудного вскармливания. | Быстрое действие, широкий спектр применения. | Большое количество противопоказаний к применению. |
| Этилэфрин | Сосудосуживающее средство пролонгированного действия. | Гипотонические состояния, шок (в стадии компенсации или субкомпенсации), коллапс. | Гипертоническая болезнь, атеросклеротическое поражение сосудов. | Медленное и длительное действие. | Не подходит для купирования неотложных состояний. |
| Мидодрин | Препарат оказывает сосудосуживающее, гипертензивное воздействие. | Артериальная гипотензия, нарушение тонуса сфинктера мочевого пузыря, ортостатическая гипертензия, коллапс. | Закрытоугольная глаукома, заболевания сосудов, патологии эндокринной системы, беременность, аденома предстательной железы. | Препарат подходит для купирования острых состояний. | Невозможность применения в период беременности. |
Бета-адреномиметики
Бета-адренорецепторы находятся в бронхах, матке, скелетных и гладких мышцах. К группе бета-адреномиметиков относятся лекарственные средства, которые возбуждают бета-адренорецепторы. Среди них различают селективные и неселективные фармакологические препараты. В результате действия этих препаратов активируется мембранный фермент аденилатциклаза, увеличивается количество внутриклеточного кальция.
Лекарства применяют при брадикардии, атриовентрикулярной блокаде, т.к. увеличивают силу и частоту сокращений сердца, увеличивают артериальное давление, расслабляют гладкие мышцы бронхов. Бета-адреномиметики вызывают следующие эффекты:
- улучшение бронхиальной и сердечной проводимости;
- ускорение процессов гликогенолиза в мышцах и печени;
- снижение тонуса миометрия;
- увеличение частоты сердечных сокращений;
- улучшения кровоснабжения внутренних органов;
- расслабление сосудистых стенок.
Показания к применению
Медикаменты из группы бета-адреномиметиков назначают в следующих случаях:
- Бронхоспазм. Для устранения приступа проводят ингаляцию Изадрином или Сальбутамолом.
- Угроза прерывания беременности. При начавшемся выкидыше внутривенно капельно или струйно показаны лекарственные средства Фенотерол и Тербуталин.
- Атриовентрикулярная блокада сердца, острая сердечная недостаточность. Показано назначение Дофамина и Добутамина.
Механизм действия
Терапевтическое действие лекарственных средств этой группы происходят благодаря стимуляции бета-рецепторов, что приводит к бронходилатирующему, токолетическому и инотропному эффектам. Кроме того, бета-адреномиметиков (например, Левосальбутамол или Норэпинефрин) снижают выброс медиаторов воспаления тучными клетками, базофилами и увеличивают дыхательный объем, благодаря расширению просвета бронхов.
Препараты
Фармакологические средства группы бета-адреномиметиков эффективно используются для лечения острой дыхательной и сердечной недостаточности, при угрозе преждевременных родов. В таблице представлена характеристика часто применяемых для лекарственной терапии медикаметов:
| Название лекарственного средства | Фармакологическое действие | Показания к применению | Противопоказания | Преимущества препарата | Недостатки лекарства |
|---|---|---|---|---|---|
| Орципреналин | Медикамент оказывает токолитическое, противоастматическое, бронхилитическое действие. | Обструктивный бронхит, бронхиальная астма, повышенный тонус миометрия. | Тахиаритмия, ишемическая болезнь сердца, глаукома. | Широкий спектр применения. | Препарат не подходит для длительного лечения. |
| Добутамин | Мощный кардиотонический эффект. | Острый инфаркт миокарда, кардиогенный шок, остановка сердца, декомпенсированная стадия сердечной недостаточности, гиповолемия. | Тампонада сердца, стеноз аортального клапана. | Добутамин эффективен для проведения реанимационных мероприятий. | Большое количество побочных эффектов, возможен летальный исход при значительном превышении суточной дозы лекарства. |
| Сальметерол | Медикамент способствует расслаблению гладкой мускулатуры бронхов, подавляет секрецию гистамина. | Хронический бронхит, бронхиальная астма. | Повышенная чувствительность к компонентам Сальметерола. | Препарат рекомендован для длительного лечения, небольшое количество противопоказаний к применению. | Высокий риск развития побочных эффектов. |
| Вольмакс | Медикамент оказывает броходилатирующее и токолитическое воздействия. | Профилактика развития бронхоспазма, острый обструктивный бронхит, эмфизема легких, угроза преждевременных родов, хроническая обструктивная болезнь легких. | Артериальная гипертензия, беременность (первый триместр), сердечная недостаточность, аритмия, атриовентрикулярная блокада. | Быстрое действие. | Не рекомендовано длительное применение. |
| Алупент | Лекарственное средство оказывает выраженный бронходилатический эффект. | Бронхиальная астма, эмфизема, обструктивный бронхит. | Тахиаритмия, острый инфаркт миокарда, тиреотоксикоз, сахарный диабет. | Алупент успешно применяется для купирования острых состояний. | Большое количество побочных эффектов. |
| Гинипрал | Лекарство оказывает токолитическое действие, снижает тонус миометрия, самопроизвольные схватки. | Угроза прерывания беременности. | Тиреотоксикоз, ишемическая болезнь сердца, острая недостаточность работы печени или почек. | Быстрое действие. | Большое количество побочных эффектов. |
Источник: sovets.net
Активация адренорецепторов под влиянием адреномиметиков сопровождается повышением концентрации ионов кальция и цАМФ внутри клетки. Это проявляется сужением большинства кровеносных сосудов, повышением сократимости миокарда и частоты сердечных сокращений – положительные ино- и хронотропный эффекты, повышением автоматизма и улучшением проведения импульса по проводящей системе сердца, а также расширением бронхов. Вместе с тем клинические эффекты адреномиметиков зависят от наличия у ЛС свойств агонизма в отношении адренорецепторов того или иного типа. Так, селективная стимуляция α-адренорецепторов сопровождается сужением сосудов и повышением уровня артериального давления. Возбуждение β 1 -адренорецепторов приводит к повышению сократимости миокарда (увеличению минутного объема сердца) и продукции ренина. В то же время стимуляция β 2 -адренорецепторов характеризуется сужением периферических сосудов. Сердечно-сосудистые эффекты стимуляции различных адренергических рецепторов.
| Характер стимуляции | Эффект стимуляции | Агонисты адренорецепторов |
| α 1 -Адренергический добутамин | Сужение сосудов | Норэпинефрин>>допамин> |
| Центральный α 2 -адренергический | Расширение сосудов | Клонидин, норэпинефрин |
| Периферический α 2 -адренергический | Сужение сосудов | Клонидин, норэпинефрин |
| Комбинированная α 1 — и α 2 -адренергическая стимуляция | Прямое сосудосуживающее действие, рефлекторное снижение СВ* | Эрготамин, норэпинефрин>эпинефрин |
| β 1 -Адренергический | Повышение СВ, липолиза, активности ренина | Эпинефрин, норэпинефрин, малые дозы допамина, добутамина |
| β 2 -Адренергический | Расширение сосудов. Расширение бронхов | Эпинефрин>>норэпинефрин |
| Комбинированная β 1- и β 2 -адренергическая стимуляция | Повышение СВ | Эпинефрин, изопреналин |
| Комбинированная α 1 — и β 1 -стимуляция | Сужение сосудов, повышение СВ | Эпинефрин, высокие дозы допамина |
| *СВ – сердечный выброс |
Адреномиметики прямого действия
АДРЕНОМИМЕТИКИ
-
Читайте также:
- адреналин(эпинефрин) – алкалоид животного происхождения, возможно получение синтетическим путем. Химически относится к группе фенилалкиламинов, является биогенным катехоламином (о-диоксибензол). Возбуждает1,2,1,2– АР.
- Наиболее значимо влияние адреналина на ССС.
– а) Увеличивает силу и частоту сердечных сокращений, облегчает АВ проводимость и усиливает автоматизм проводящей системы, следовательно, усиливает ударный и минутный объем сердца. При этом увеличивается потребление миокардом кислорода, и истощаются энергетические ресурсы сердца, поэтому длительное использование адреналина не целесообразно.
– б) Адреналин стимулирует α1– АР сосудов и вызывает их сужение. Изменение АД зависит от дозы адреналина и исходного уровня АД в организме.
Систолическое артериальное давление адреналин повышает, поскольку увеличивает ударный объем сердца. Но диастолическое давление при использовании средних терапевтических доз препарата снижается, что связано с преобладанием эффекта возбуждения β2– АР сосудов скелетных мышц, легких, головного мозга, сердца, вследствие чего они расширяются. Среднее АД вследствие увеличения систолического тоже увеличивается.
У детей адреналин повышает АД до субнормальных величин, так как у них в ответ на быстрое увеличение АД возникает централизация кровообращения: кровь циркулирует по крупным сосудам, не попадая в капилляры, что вызывает гипоксию в тканях.
- Расширяет бронхи, устраняет бронхоспазм.Кроме того, он снижает секрецию бронхиальных желез.
- Адреналин расширяет зрачки, сокращая радиальную мышцу радужки глаза. Внутриглазное давление снижает, поскольку уменьшает продукцию внутриглазной жидкости.
- Улучшает сокращение скелетных мышц, особенно при их утомлении, так как активирует выделение АХ в нервно-мышечном синапсе, улучшает кровоснабжение мышц.
- Снижает тонус и моторику ЖКТ, тонизирует сфинктеры.
- Сокращает сфинктер мочевого пузыря.
- Сокращает капсулу селезенки и увеличивает выброс эритроцитов в крови. Используют для диагностики малярии.
- Стимулирует обмен веществ: увеличивает липолиз и гликогенолиз. В результате в крови повышается концентрация свободных жирных кислот, вызывает гипергликемию.
- Возбуждает ЦНС.
Действует адреналин кратковременно – в/в 5, п/к – 30 мин – 40 мин. При пероральном введении разрушается в ЖКТ и в печени.
Применение адреналина
- Для проведения реанимационных мероприятий у новорожденных: для устранения асфиксии, при блокадах сердца. Для восстановления деятельностиостановившегося сердцаадреналин вводят интракардиально.
- При шоке, в том числе анафилактическом.
- Для купирования острого приступа бронхиальной астмы.
- В анестезиологии для удлинения действия местных анестетиков.
- Для устранения гипогликемической комы, для ликвидациигипогликемии у новорожденных, родившихся от матерей с сахарным диабетом.
- При открытоугольной форме глаукомы. Лучше – дипивефрин – пролекарство адреналина.
- Для остановки поверхностных кровотечений.
Альфа-адреноблокаторы извращают действие адреналина.
- норадреналин (норэпинефрин). Оказывает прямое стимулирующее влияние. Основной эффект норадреналина – выраженное, но непродолжительное (в течение нескольких минут) повышение АД, связанное с сужением сосудов (это самое сильное сосудосуживающее средство). Последующего снижения АД не происходит, так как норадреналин практически не влияет на– АР сосудов. Вызывает рефлекторную брадикардию.
На гладкие мышцы внутренних органов, обмен веществ и ЦНС норадреналин влияет также как адреналин, но по выраженности этих эффектов существенно уступает последнему.
При введении внутрь НА разрушается. Нельзя вводить п/к и в/м, поскольку препарат вызывает спазм сосудов и некроз тканей. Основной путь введения – в/в капельно.
-
Читайте также:
Применение:
1. При различных видах шока и других патологиях со снижением АД (коллапс, травмы, хирургические вмешательства, сепсис, гипертермия и т.д.).
У детей препарат используют только в случае неинтенсивности массивной инфузионной терапии. Следует помнить, что у детей до 3-х лет незрелые механизмы инактивации норадреналина, поэтому он долго циркулирует в крови и оказывает более длительное действие.
АДРЕНОМИМЕТИКИ
- фенилэфрин(мезатон). Стимулирует– АР сосудов, суживает их и увеличивает АД (при в/в в течение 20 мин, при п/к – 40-50 мин). В небольшой степени увеличивает выделение норадреналина из пресинаптических окончаний. Вызывает рефлекторную брадикардию. Оказывает незначительное стимулирующее влияние нацнс. Расширяет зрачок без изменения аккомодации. Назначается внутрь и парентерально.
Применяется:
1. В качестве прессорного средства при шоке и коллапсе.
2.Местно при ринитах.
3. В виде глазных капель при открытоугольной форме глаукомы, для исследования глазного дна.
- нафазолин, ксилометазолин, оксиметазолин – адреномиметики используются местно для лечения ринита
- клонидин – адреномиметик. Обладает периферическими и центральными эффектами.Периферический эффект– сосудосуживающий, используется для лечения глаукомы.
Центральные эффекты: 1) хорошо проникает через ГЭБ и стимулирует– АР иI1– имидазолиновые рецепторы тормозных нейронов СДЦ. В результате усиливаются тормозящие влияния на СДЦ, сосуды расширяются, и АД уменьшается.
-
Читайте также:
2) Оказывает седативный, а в больших дозах снотворный эффект, поскольку уменьшает выделение возбуждающих медиаторов в ЦНС.
3) Оказывает обезболивающее действие, является неопиоидным анальгетиком центрального действия.
Применение: ГБ и ГК.
АДРЕНОМИМЕТИКИ
- изопреналин – адреномиметик. Основные эффекты связаны с его влиянием на сердце и гладкие мышцы.
А). Стимулирует – АР сердца, увеличивает силу и частоту сердечных сокращений, облегчает АВ проводимость, повышает автоматизм сердца.
Б). Расширяет сосуды.
В). Снижает тонус бронхов.
Г). Уменьшает тонус гладких мышц ЖКТ, матки.
Д).Стимулирует ЦНС.
Е)Стимулирует липолиз и гликогенолиз.
Применение:1) для купирования бронхоспазмов (ингаляционно в виде аэрозолей). У маленьких детей – в/в капельно, так как крупные частицы не проникают вглубь легких и не достигают мельчайших бронхов.
2) при АВ блоке (сублингвально).
- добутамин стимулирует– АР сердца и увеличивает силу сердечных сокращений и сердечный выброс. Применяется в/в капельно в качестве кардиостимулятора при острой сердечной недостаточности.
- салбутамол, фенотерол, тербуталин– адреномиметики,
используются для купирования приступов бронхиальной астмы.
- Уменьшают тонус бронхов. Для систематического предупреждения приступов бронхиальной астмы используют – адреномиметики длительного действия (12 часов) – кленбутерол, салметерол, формотерол.
- Уменьшают сократительную активность миометрия (оказывают токолитическое действие). Применяются при угрозе прерывания беременности, для предупреждения преждевременных родов.
- Расширяют сосуды и уменьшают нагрузку на сердце, что можно использовать в комплексном лечении сердечной недостаточности.
Нежелательные эффекты – гипергликемия.
Загрузка...
