Фибраты фармакология применение

Первым препаратом данной группы, широко применявшимся для профилактики и лечения атеросклероза в 60-70-е годы минувшего столетия, был клофибрат (мисклерон). Позже он был вытеснен гемфиброзилом, безафибратом, которые, в свою очередь, уступили место ципрофибрату (липанору) и фенофибрату (липантилу).

Механизм действия фибратов:

• усиливают катаболизм липопротеинов очень низкой плотности (ЛОНП);
• снижают уровень триглицеридов на 20-50%, уровень холестерина (ХС) и ХС ЛНП снижают на 10-15%, уровень ХС ЛВП повышают на 10-20%;
• изменяют качественный состав ЛНП, снижая концентрацию «мелких плотных» ЛНП, снижая атерогенность этого класса ЛП;
• снижают уровень циркулирующего фибриногена и агрегационную способность тромбоцитов.

Фармакокинетика:

• фибраты (кроме гемфиброзила) метаболизируются в почках, что ограничивает их применение при почечной недостаточности;
• быстро и в полном объеме абсорбируются в кишечнике;
• период полувыведения безафибрата (капсула 300 мг) — 1,5-2 ч;
• гемфиброзил абсорбируется в ЖКТ, биодоступность 97%;
• период полувыведения гемфиброзила — 1,5-2 ч (стандартная доза 600 мг);
• с белками плазмы связывается 97%;
• гемфиброзил с осторожностью можно назначать больным с нарушением функции почек.

Показания:

• ГЛП III типа;
• ГЛП IV типа с высоким уровнем ТГ;
• ГЛП IIa, IIb типов (в качестве препаратов резервной группы).

Противопоказания:

• нарушение функции печени и почек;
• врожденная галактоземия и дефицит лактазы;
• возраст до 18 лет;
• беременность, кормление грудью;
• необходим контроль уровня протромбина при сочетании фибратов и антикоагулянтов.

Побочные эффекты:

• клофибрат — повышение литогенности желчи, увеличение риска развития ЖКБ (по этой причине препарат практически вышел из применения);
• нельзя исключать риск развития ЖКБ при лечении гемфиброзилом, безафибратом, ципрофибратом, фенофибратом;
• в редких случаях миопатия, особенно в сочетании со статинами;
• тошнота, анорексия, тяжесть в эпигастрии (5-10%).

При одновременном использовании фибратов со статинами повышается риск развития миопатии и рабдомиолиза.

В рандомизированных, клинических исследованиях фибраты сокращали смертность от сердечно-сосудистых заболеваний (примерно на 25%), однако данные не столь обширны, как для статинов.

Фибраты являются агонистами подкласса ядерных рецепторов, активируемых пролифератором пироксисом (РРАRs), внутриклеточных компонентов, содержащих набор ферментов, активация которых усиливает процессы в ядре клетки, в частности регулирующие метаболизм ЛП, синтез апобелков, окисление ЖК.

Реализация этих механизмов приводит к активации липопротеидлипаз плазмы и печени, ферментов, регулирующих гидролиз ХМ, ЛОНП, ЛПП, что, в свою очередь, снижает их уровень в плазме крови.

Терапия фибратами сопровождается отчетливым повышением концентрации ХС ЛВП вследствие усиления синтеза апо А-I.

Фибраты снижают уровень ТГ на 30-50%, ХС ЛНП – на 10-15% и повышают содержание ХС ЛВП на 10-20%. Их целесообразно назначать больным с изолированной ГТГ (фенотипы IV) в сочетании с низким уровнем ХС ЛВП, а также при комбинированной ГЛП (фенотип IIb, III) в сочетании со статинами.

При уровне ТГ у пациенты выше 5.6 ммоль/л у него существует реальная опасность развития острого панкреатита; в данной ситуации фибраты являются препаратами выбора.

В случае изолированной гиперхолестеринемии (ГЛП IIа типа) снижение уровня общего ХС при использовании фибратов может достигать 25%, ТГ — до 40-50%, при этом уровень ХС ЛПВП увеличивается почти на ¼.

В случае комбинированной гиперхолестеринемии (ГЛП IIб типа) снижение уровня общего ХС плазмы крови может быть умеренным (до 20%), а воздействие на уровень ТГ — более выраженным (до 50-60%).

Применение фибратов при изолированной гипертриглицеридемии (ГЛП IV типа) может сопровождаться парадоксальным повышением уровня общего ХС в крови. Это происходит вследствие активации печеночной липазы, увеличивающей пул частиц ЛПНП. Избежать этого эффекта можно, добавив к терапии небольшие дозы статина (флувастатин 20 мг/сут, симвастатин 10 мг/сут).

При первичных ГЛП I или V типа по классификации Фредриксона или при декомпенсированном сахарном диабете 2-го типа монотерапия фибратами, как правило, бывает недостаточна. В этих случаях целесообразно назначение коротких курсов плазмафереза в сочетании с комбинированной гиполипидемической терапией (фибрат + никотиновая кислота + препараты рыбьего жира).

Фибраты весьма эффективно снижают уровень ремнантных частиц — остатки хиломикронов и липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), что позволяет успешно применять их при ГЛП III типа.

Важный гиполипидемический эффект фибратов — снижение в крови уровня алиментарных липидов, что особенно важно при лечении больных с инсулинорезистентностью и диабетической дислипидемией. Фибраты способны снижать уровень ЛП-а.

Фибраты, помимо липидемического действия, обладают рядом плейотропных свойств, проявляя противовоспалительный, антиоксидантный и антитромботический эффекты и улучшая функцию эндотелия.

В отличие от статинов, фибраты оказывают более выраженное влияние на реологические свойства крови и фибринолиз. В наибольшей степени изучено влияние фибратов на уровень фибриногена. В частности, известно, что фенофибрат снижает уровень фибриногена на 3% у пациентов с нормальным уровнем ХС и до 23% — у больных с различными формами дислипидемии, в наибольшей степени — у больных с дислипидемией IIb типа.

Механизм влияния фибратов на уровень фибриногена остается неясным; возможно, он связан с прямым ингибированием синтеза этого белка в печени.

Фибраты улучшают углеводный и пуриновый обмены. Фенофибрат может уменьшать проявления жирового гепатоза.

Фибраты снижают уровни ЩФ и ГГТ.

Из потенциально неблагоприятных плейотропных эффектов фибратов следует отметить повышение уровня гомоцистеина — дополнительного фактора риска развития атеросклероза, что характерно для фенофибрата и безафибрата, но не для гемфиброзила.

Что такое фибраты – принцип действия

Фибраты относятся к гиполипидемическим средствам — лекарствам, которые снижают показатели некоторых фракций липидов, липидоподобных веществ (холестерин). Препараты являются производными фенофиброевой кислоты, давшей им название. Механизм действия фибратов основывается на их способности:

Фибраты инструкция по применению

Некоторые фибраты (в частности, «Клофибрат») могут способствовать расстройству желудка, поэтому их следует принимать вместе с пищей. Другие лекарственные препараты следует принимать непосредственно перед приемом пищи (например, «Гемфиброзил»).

Внимательно соблюдайте все указания и инструкции лечащего специалиста относительно графика приема лекарств. Если вдруг доза лекарства случайно забыта, как можно скорее нужно ее восполнить. Но (!), по истечении времени очередного приема таблеток, «забытая» доза должна быть пропущена (во избежание «удвоенной» дозировки).

Регулярно проходите все обследования, направленные на контроль уровней триглицеридов и липидов (ЛПВП / ЛПНП холестерина).

Фиброевая кислота может быть менее эффективной для людей, страдающих избыточным весом. Поэтому, в дополнение к изменениям образа жизни, рекомендуемым для снижения количества жиров в крови, пациентам может быть прописан расширенный комплекс мер по снижению веса. Это сбалансированная диета, специальные физические упражнения, консультации психолога по управлению стрессом (к примеру, на предмет такой психологической проблемы, как «переедание»). Или другие комплексные программы.

Не останавливайте прием лекарственных препаратов / (в равной степени) не изменяйте их дозировку без консультации врача. Обязательно сообщайте всем докторам, включая (!) стоматологов, о том, что Вы употребляете фибраты для лечения. Прежде чем проходить какую-либо хирургическую (включая, стоматологическую) операцию составьте полный список употребляемых лекарств и покажите докторам.

Инструкция по безопасности

Некоторые фибраты (например, «Фенофибрат») могут повышать чувствительность человека к солнечному свету. Поэтому, лицам, принимающим данное лекарство, рекомендуется наносить на кожу достаточное количество солнцезащитного крема (при температуре воздуха выше + 15 ⁰С).

А также принимать другие меры осторожности, особенно при долгом времяпровождении на открытом воздухе. Находиться в тени, (по возможности) избегать «пиковых солнечных часов», носить исключительно светлую одежду, широкополую шляпу и солнцезащитные очки.

Важная информация

Большинство людей, принимающих специальные лекарства для понижения количества условно «плохого» холестерина в крови (гиперхолестеринемия), будут принимать их всю оставшуюся жизнь, при условии отсутствия серьезных побочных эффектов.

Пациенты должны помнить, что лекарства могут только контролировать повышенное содержание холестерина, но они не (!) избавляют от проблемы полностью. Даже если все симптомы пропадают, продолжайте принимать лекарственные препараты точно так же, как и прежде. При этом, активно используйте диеты с минимальным количеством калорий и насыщенных жиров, а также не пропускайте запланированные встречи с доктором.

Фибраты препараты – аналоги (список, средние цены)

Согласно данных многочисленных исследований, кроме снижения уровня триглицеридов, фибраты также могут незначительно повысить и ЛПВП холестерин (на 15-25%). Еще раз напоминаем, что они не (!) эффективны строго для снижения уровня плохого ЛПНП / LDL холестерина.

Какими они бывают? Современная медицина активно использует 3 типа фибратов:

«Гемфиброзил» / «Gemfibrozil» (структурный аналог – «Лопид» / «Lopid»). Снижает уровень триглицеридов и немного повышает содержание ЛПВП (в среднем на 11 %). Считается наиболее популярным фибратом во многих странах мира. Обычно его принимают 2 раза в день (за 30 минут до еды). Средняя стоимость: 600 мг / 30 таблеток – 1500 рублей.

«Фенофибрат» / «Fenofibrate» (другие названия / бренды – «Лифибра», «Трайкор», «Антара», «Липофен», «Triglide»). По результатам клинических испытаний, данный препарат эффективно замедляет развитие заболевания коронарной артерии у людей с диабетом 2-го типа.

Считается наиболее проверенным лекарством, которое можно использовать в комбинации со статинами, ввиду минимального риска негативных взаимодействий с ними. Принимается 1 раз в день (во время приема пищи). Стоимость: 145 мг / 30 таблеток – от 425 рублей.

«Клофибрат» / «Clofibrate» (зарубежные торговые марки «Abitrate», «Atromid-S»). Иногда используется при лечении такого редкого заболевания, как несахарный диабет («водный диабет»*), при котором почки продуцируют аномально большое количество разведенной мочи.

* Нарушение функции гипоталамуса (или же гипофиза), которое характеризуется полиурией (выделением от 6-ти до 15-ти литров мочи в сутки), а также полидипсией (усиленной жаждой).

Внимание! По мнению авторитетных ученых, «Клофибрат» отличается повышенным риском развития некоторых видов онкологических заболеваний (рака), панкреатита и желчных камней. По этой причине, к примеру, в странах Европы он редко (если вообще когда-либо) выписывается врачами.

Фибраты и другие препараты

Пациенты обязаны проконсультироваться со своим врачом, прежде чем принимать какие-либо другие лекарства / витамины или пищевые добавки. Особое внимание во время приема фибратов следует уделить, ниже указанным лекарственным средствам.

Препараты, снижающие уровень холестерина

Принимая более одного вида лекарств, понижающих содержание холестерола в крови, можно ощутить побочные эффекты. Статины (в данном случае) вызывают наибольшую тревогу при комбинации с фибратами, особенно с таким препаратом, как «Гемфиброзил». Например, при его одновременном использовании с некоторыми статиновыми лекарствами, у детей существенно увеличиваются риски развития потенциально фатальной реакции, называемой – рабдомиолиз.

Антикоагулянты

Это лекарства, которые препятствуют образованию тромбов. При использовании с фибратами их эффект значительно увеличивается, что существенно повышает риски кровотечения (из носа / из десен / или другие). При назначении фибрата врач может уменьшить дозу антикоагулянтов.

Иммунодепрессанты

Например, «Циклоспорин». Лекарства, используемые для подавления иммунной системы организма. Чаще всего назначаются после трансплантации органов, во избежание процесса отторжения (к примеру, донорского сердца). Прием определенных разновидностей фибратов (в частности, «Фенофибрата»), в комбинации с иммунодепрессантами увеличивает риски развития заболевания почек.

Каковы побочные эффекты фибратов?

Наиболее распространенные побочные эффекты – это тошнота, расстройство желудка / кишечника, а иногда и диарея. Также, лекарства могут негативно повлиять на печень. Проблемы с печенью обычно протекают мягко и быстро исчезают, но иногда они бывают и серьезным, что требует немедленного прекращения использования препарата.

При продолжительном приеме (в течение нескольких лет) фибраты могут вызвать образование желчных камней.

Фибраты могут повысить эффект таких препаратов, как «Варфарин» / «Кумадин» (препятствующим свертыванию крови). Таким образом, их дозировку следует регулировать, чтобы избежать негативных последствий (кровотечения из носа или десен, продолжительные менструальные выделения и другие варианты, связанные с «истощением» крови).

Очень редкий, но самый опасный побочный эффект – это рабдомиолиз (критическое состояние, при котором мышечные клетки разрушаются). Больше всего подвержены данному заболеванию мышцы спины и икры, хотя некоторые пациенты не чувствуют никаких симптомов.

Рабдомиолиз может привести к почечной / печеночной недостаточности и даже смертельному исходу. Риски этого тяжелого осложнения, выше у тех фибратов, которые используются вместе с другими лекарствами, снижающими уровень холестерола. Но один из них, «Фенофибрат» (как показала практика), является максимально безопасным при взаимодействии со статинами. Именно поэтому, считается предпочтительным фибратом для комбинированной терапии.

Пациенты должны немедленно сообщить о следующих симптомах рабдомиолиза своим врачам:

• мышечные судороги, боль, отек или слабость;
• лихорадка;
• темная моча;
• тошнота и / или рвота;
• необъяснимое чувство недомогания / слабости или дискомфорта в организме.

Кроме того, некоторые исследования показывают, что прием фибратов, особенно «Клофибрата», может повысить риск развития онкологических заболеваний, панкреатита (воспаления поджелудочной железы), желчных камней или вызвать проблемы после операции на желчном пузыре. Рекомендуется обсудить потенциальные риски и преимущества фибратов со своими врачами.

Фибраты – противопоказания

Не следует выписывать фибраты, если у пациента наблюдается один из следующих факторов:

Печеночные болезни. Использование «Фенофибрата» может привести к осложнению болезни печени. Кроме того, прием «Клофибрата» или «Гемфиброзила» у пациентов с проблемами печени может привести к накоплению данного препарата в крови, что увеличивает вероятность побочных эффектов.

Почечные болезни. В данном случае (как и в описанном выше), происходит накопление фиброевой кислоты в организме, что умножает потенциал побочных эффектов и (в случае приема «Фенофибрата») увеличивает риски ухудшения, уже существующих проблем с почками.

Болезни желчного пузыря или желчные камни.

Язвы желудка или кишечника (особенно опасен «Клофибрат»).

Гипотиреоз (дефицит гормонов щитовидной железы).

Пересадка сердца. Было показано, что использование фибратов влияет на уровни «Циклоспорина», что может привести к отторжению трансплантата.

Повышенный уровень гомоцистеина.

Использование «Фенофибрата» может увеличить содержание гомоцистеина в крови (непротеиногенной аминокислоты – побочного продукта распада метионина или диетической аминокислоты, полученной из мяса и белка). Поэтому врачи рекомендуют пациентам, принимающим «Фенофибрат», дополнительно использовать и фолиевую кислоту (водорастворимый витамин B9), что хорошо снижает уровень гомоцистеина.

Взаимодействие фибратов и статинов

В первую очередь, следует обратить внимание на тот факт, что фибраты, при комбинированном лечении со статинами, существенно увеличивают риски развития такого опасного заболевания, как рабдомиолиз (серьезное повреждение мышц). Наиболее уязвимыми лицами перед этим побочным эффектом являются подростки и пожилые люди (возрастом старше 60 лет).

«Гемфиброзил» может противодействовать расщеплению некоторых статинов в сыворотке крови (например, «Симвастатина» или «Ловастатина»), что неизбежно приводит к повышенному содержанию статиновых веществ в организме. А это чревато для пациентов (особенно женщин пожилого возраста) таким неприятным последствием, как мышечная токсичность.

Опытные врачи стараются избегать сочетания статинов и фибратов по причине более высоких рисков повреждения мышц, такой не очень-то «удачной» комбинацией. Таким образом, «Гемфиброзил» вообще не следует сочетать с «Симвастатином», а в комбинации с «Ловастатином», максимальная доза последнего препарата не должна превышать 20 мг в день.

В отличие от своего предшественника, «Фенофибрат» не мешает процессу расщепления статинов, поэтому считается наиболее безопасным вариантом для тех случаев, когда в лечении необходимо использовать и фибраты, и статины.  Заслуживает внимания и тот факт, что «Правастатин», по результатам испытаний, показал минимальное количество токсично — мышечных эффектов, чем все другие статиновые препараты в комбинации с фибратами. Но риски все же остаются.

Что лучше: статины или фибраты?

В принципе, данный вопрос не совсем корректен. По большому счету, основная задача статинов – это нормализация содержания холестерина в крови (понижение ЛПНП / повышение ЛПВП), главная задача фибратов – снижение количества триглицеридов. Проще говоря, каждое из этих лекарств по отдельности великолепно решает свои проблемы, но не особо эффективно для борьбы с чужими (возможно только минимальное воздействие).